創(chuàng)新藥行業(yè)寒冬何時(shí)才能真正過(guò)去？
一方面，要看患者能否從中真正獲益
另一方面，要看支付難題能否解決
7月以來(lái)，創(chuàng)新藥板塊迎來(lái)又一波大漲。
就在2025年國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整正式啟動(dòng)當(dāng)天，7月11日，A股藥明康德漲停，常山藥業(yè)漲超15％。Wind數(shù)據(jù)顯示，截至7月17日，恒生港股通創(chuàng)新藥指數(shù)近一年漲幅達(dá)124％。
與此同時(shí)，依據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，今年上半年，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥海外授權(quán)（License-out）交易總金額已接近660億美元，趕超2024年全年總額。
“資本市場(chǎng)上的體感很直觀，創(chuàng)新藥行業(yè)已出現(xiàn)一定回暖跡象?！痹淘c(diǎn)總經(jīng)理費(fèi)建江對(duì)《中國(guó)新聞周刊》說(shuō)。元禾原點(diǎn)是一家專(zhuān)注于早期投資的市場(chǎng)化投資機(jī)構(gòu)，生物醫(yī)藥是其重點(diǎn)投資板塊之一。業(yè)內(nèi)人士分析，回暖或與今年接連釋放的政策利好密切相關(guān)。
先是2025年的政府工作報(bào)告中首次提出“創(chuàng)新藥目錄”，接著，7月1日國(guó)家醫(yī)保局和國(guó)家衛(wèi)生健康委聯(lián)合發(fā)布《支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《若干措施》），千呼萬(wàn)喚的“丙類(lèi)目錄”以“商業(yè)健康保險(xiǎn)創(chuàng)新藥目錄”的名義落地。自此，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥加速邁入“醫(yī)保+商?！钡亩嘣Ц稌r(shí)代。
以中國(guó)創(chuàng)新藥元年2015年為起點(diǎn)，到2025年，正好走到第一個(gè)十年節(jié)點(diǎn)?；仡^看，2015—2024年，中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥數(shù)量爆發(fā)，到2024年累計(jì)達(dá)到704款，位居全球首位。但面向前方的挑戰(zhàn)仍在，創(chuàng)新藥企何時(shí)真正走出寒冬？
圖/視覺(jué)中國(guó)
“誰(shuí)會(huì)進(jìn)入注定虧本的買(mǎi)賣(mài)？”
作為投資人，費(fèi)建江明顯感到，相較去年，今年接觸的多個(gè)創(chuàng)新藥初創(chuàng)企業(yè)都表現(xiàn)出更高的研發(fā)投入意愿。他認(rèn)為，這一輪國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥商務(wù)拓展（BD）熱潮正重塑行業(yè)信心。BD交易中，海外授權(quán)是最活躍的形式之一。
一位創(chuàng)新藥企負(fù)責(zé)人對(duì)《中國(guó)新聞周刊》介紹，BD有主動(dòng)和被動(dòng)兩種。2023—2024年，有相當(dāng)多BD是被動(dòng)的，其中不少企業(yè)的動(dòng)機(jī)是緩解巨大的資金短缺壓力，用技術(shù)換取更多現(xiàn)金流。創(chuàng)新藥企盛世泰科CEO余強(qiáng)說(shuō)，這本質(zhì)上是把未來(lái)的利潤(rùn)提前預(yù)支，而當(dāng)藥企的核心資產(chǎn)被賣(mài)掉后，后續(xù)管線能否順利接棒以支撐下一輪估值，存在巨大不確定性。
前述藥企負(fù)責(zé)人還透露，7月，有關(guān)部門(mén)曾邀請(qǐng)幾家創(chuàng)新藥企召開(kāi)內(nèi)部座談會(huì)，討論海外BD中的“賣(mài)青苗”現(xiàn)象?！敖Y(jié)果，所有藥企都異口同聲地建議，不要針對(duì)這一現(xiàn)象出臺(tái)約束政策，因?yàn)檫B‘青苗’都賣(mài)不了時(shí)，能活的機(jī)會(huì)也就沒(méi)有了。”
多位受訪藥企負(fù)責(zé)人指出，創(chuàng)新藥BD熱潮背后折射的，是中國(guó)創(chuàng)新藥企長(zhǎng)期面臨的資金困境。更進(jìn)一步說(shuō)，是中國(guó)創(chuàng)新藥企無(wú)法在中國(guó)的市場(chǎng)上獲得足夠資金與商業(yè)回報(bào)，去支撐自身創(chuàng)新和研發(fā)。“這是一個(gè)赤裸裸的現(xiàn)實(shí)。為什么現(xiàn)在多數(shù)創(chuàng)新藥企都爭(zhēng)相做海外BD？因?yàn)閲?guó)外的市場(chǎng)上才有錢(qián)?！?/p>
創(chuàng)新藥行業(yè)對(duì)資本市場(chǎng)的依賴(lài)程度遠(yuǎn)超其他行業(yè)。“雙十定律”在醫(yī)藥行業(yè)廣為人知，即至少需要耗時(shí)10年、投入10億美元，才可能開(kāi)發(fā)出一款新藥。前述藥企負(fù)責(zé)人對(duì)《中國(guó)新聞周刊》說(shuō)，他所在公司已上市一款臨床價(jià)值很高的創(chuàng)新藥，研發(fā)周期是11年，從研發(fā)到臨床開(kāi)發(fā)共計(jì)投入20億元。上市后，每年還要繼續(xù)在該藥物上投入約3億元，用于開(kāi)發(fā)其他適應(yīng)證。但是，這款創(chuàng)新藥年均銷(xiāo)售額還不到2億元?！皵?shù)字非常慘淡，剛夠養(yǎng)它的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。這樣一算，扭虧為盈根本遙遙無(wú)期，只能依靠持續(xù)的外部融資來(lái)維持公司的研發(fā)與運(yùn)營(yíng)?！?/p>
在此背景下，資本市場(chǎng)的任何風(fēng)吹草動(dòng)對(duì)行業(yè)的影響都具有放大效應(yīng)。在費(fèi)建江看來(lái)，當(dāng)下，從一二級(jí)市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的整體投資來(lái)看，遠(yuǎn)沒(méi)達(dá)到產(chǎn)業(yè)發(fā)展所需的資金規(guī)模。多位受訪藥企負(fù)責(zé)人指出，今年的形勢(shì)比去年還要嚴(yán)峻，“很多投資人也沒(méi)錢(qián)了”。于是，越來(lái)越多的創(chuàng)新藥企被投資機(jī)構(gòu)追討和要求回購(gòu)。
整體而言，目前，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資結(jié)構(gòu)呈紡錘形，有限的資金流向了研發(fā)早期或晚期團(tuán)隊(duì)。一方面，不少天使投資人愿意把錢(qián)投給初創(chuàng)企業(yè)“賭未來(lái)”；另一方面，對(duì)于已有產(chǎn)品上市的藥企，一些地方政府資金很愿意出手，尤其是一些三、四線城市，訴求很明確，希望借此招商引資一兩家“原本夠不著”的創(chuàng)新藥企，條件是將生產(chǎn)基地遷入當(dāng)?shù)?，以?shí)現(xiàn)政府產(chǎn)業(yè)升級(jí)的考核指標(biāo)，“創(chuàng)新藥企的名頭很好聽(tīng)”。
大部分正處于“燒錢(qián)”的臨床階段的中小型創(chuàng)新藥企，生存最為艱難。“這類(lèi)企業(yè)目前占70％以上，它們采取的生存策略有兩種，要么裁員，比如把50—80人的團(tuán)隊(duì)全部解散，只留下2個(gè)人；要么就是把手上已有的產(chǎn)品想辦法BD掉。”余強(qiáng)說(shuō)。
行業(yè)冷熱不能只看資本市場(chǎng)上的短期波動(dòng)，真實(shí)的行業(yè)現(xiàn)狀，從身邊就可以發(fā)現(xiàn)。一位不愿具名的創(chuàng)新藥行業(yè)人士觀察到，今年以來(lái)，他所在的園區(qū)，藥企退租時(shí)，被要求自己找人接手。而過(guò)去，退租后場(chǎng)所自動(dòng)歸還，由園區(qū)按排隊(duì)先后順序重新分配?！艾F(xiàn)在我中午去園區(qū)食堂吃飯都不用排隊(duì)。前幾年，這是不可想象的?！?/p>
為何創(chuàng)新藥行業(yè)仍沒(méi)有走出資本寒冬？“歸根到底，是創(chuàng)新藥的定價(jià)問(wèn)題還沒(méi)有解決?！比蚪】邓幬镅邪l(fā)中心主任、清華大學(xué)藥學(xué)院首任院長(zhǎng)丁勝對(duì)《中國(guó)新聞周刊》指出，創(chuàng)新藥研發(fā)本質(zhì)上是市場(chǎng)行為，不是單純的科研項(xiàng)目，市場(chǎng)定價(jià)決定了一切。
丁勝說(shuō)，由于當(dāng)前的創(chuàng)新藥支付端存在困境，醫(yī)保定價(jià)不合理，造成藥物上市后缺乏足夠的商業(yè)回報(bào)，甚至可能兜不住成本。“投資人怎么會(huì)愿意讓資金進(jìn)入一個(gè)注定虧本的買(mǎi)賣(mài)？同樣地，企業(yè)又怎么會(huì)有動(dòng)力去做成本高、風(fēng)險(xiǎn)大的創(chuàng)新？”
7月17日，在第三屆中國(guó)國(guó)際供應(yīng)鏈促進(jìn)博覽會(huì)上，陳列的阿斯利康已向中國(guó)引入的40多款創(chuàng)新藥，覆蓋腫瘤、呼吸、心血管、罕見(jiàn)病等治療領(lǐng)域。圖/IC
“上市懸崖”
為了解決創(chuàng)新藥支付難題，近日，沸沸揚(yáng)揚(yáng)傳了半年多的“丙類(lèi)目錄”終于落地。
7月1日，國(guó)家醫(yī)保局和國(guó)家衛(wèi)生健康委聯(lián)合發(fā)布《若干措施》，提出16條具體措施，其中最大的亮點(diǎn)是增設(shè)商業(yè)健康保險(xiǎn)創(chuàng)新藥目錄。
與基本醫(yī)保內(nèi)的甲類(lèi)目錄（醫(yī)保全額報(bào)銷(xiāo)）和乙類(lèi)目錄（醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)比例在70％—90％）不同，商保目錄內(nèi)的創(chuàng)新藥由商業(yè)保險(xiǎn)公司報(bào)銷(xiāo)，這也意味著，藥企將有更大議價(jià)空間。
在以公立醫(yī)院為主的中國(guó)醫(yī)療體系下，為了獲得更大的市場(chǎng)空間，中國(guó)創(chuàng)新藥企都想通過(guò)國(guó)家醫(yī)保談判（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“國(guó)談”），實(shí)現(xiàn)“以?xún)r(jià)換量”。多位專(zhuān)家指出，經(jīng)過(guò)醫(yī)保“靈魂砍價(jià)”后，創(chuàng)新藥價(jià)格降幅可達(dá)50％—70％。以依沃西單抗為例，這是一款療效居于國(guó)際前沿水平的國(guó)產(chǎn)肺癌領(lǐng)域雙抗類(lèi)腫瘤藥，納入醫(yī)保后，價(jià)格從每支2299元降至736元。但與此同時(shí)，上市初期的自由定價(jià)紅利期則越來(lái)越短，從過(guò)去的4—5年降至現(xiàn)在的1—2年。
中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖將此稱(chēng)為“上市懸崖”?！皣?guó)外是‘專(zhuān)利到期懸崖’，我們是剛上市價(jià)格就掉下去了。國(guó)產(chǎn)藥企辛苦做出一個(gè)新藥，但利潤(rùn)空間一下子被壓縮了，收益預(yù)期也瞬間落空?！彼麑?duì)《中國(guó)新聞周刊》說(shuō)。
但對(duì)創(chuàng)新藥企而言，這是“唯一的游戲規(guī)則”。前述創(chuàng)新藥行業(yè)人士說(shuō)，去年，他所在公司有一款降糖類(lèi)創(chuàng)新藥獲批上市，雖然還沒(méi)到今年9—10月的醫(yī)保談判期，但對(duì)于最終定價(jià)，他已心知肚明，“最高線不會(huì)超過(guò)每片5元，超出4元的每一毛，都是我們的勝利。因?yàn)閲?guó)談的價(jià)格基本是貼著同類(lèi)藥物的最低價(jià)，哪怕我們的產(chǎn)品在同類(lèi)中臨床數(shù)據(jù)是最好的”。
新增設(shè)的商保目錄，會(huì)是第二個(gè)游戲規(guī)則嗎？
宋瑞霖強(qiáng)調(diào)，醫(yī)藥界長(zhǎng)期呼吁，僅依靠基本醫(yī)保獨(dú)自承擔(dān)高投入、高風(fēng)險(xiǎn)以及投資周期長(zhǎng)的創(chuàng)新藥是不現(xiàn)實(shí)的，應(yīng)構(gòu)建起與中國(guó)當(dāng)前創(chuàng)新藥發(fā)展水平相匹配的醫(yī)藥支付體系。商保目錄的出臺(tái)，就是一項(xiàng)重要的制度性調(diào)整?！搬t(yī)保的重點(diǎn)是‘保基本’，商保則是醫(yī)保的重要補(bǔ)充。”
上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林對(duì)《中國(guó)新聞周刊》分析，“醫(yī)保+商?！钡碾p目錄機(jī)制下，創(chuàng)新藥企申報(bào)時(shí)可以二選一，提高了選擇上的靈活性，特別對(duì)于50萬(wàn)元以上，甚至上百萬(wàn)元的高價(jià)藥，如CAR-T細(xì)胞療法或基因治療產(chǎn)品，如果在醫(yī)保談判中不愿意大幅降價(jià)，就可以選擇先進(jìn)入商保目錄。
根據(jù)《若干措施》，商保創(chuàng)新藥目錄重點(diǎn)納入創(chuàng)新程度高、臨床價(jià)值大、患者獲益顯著且超出基本醫(yī)保保障范圍的創(chuàng)新藥。通過(guò)協(xié)商合理確定商保目錄內(nèi)藥品結(jié)算價(jià)。
不過(guò)，余強(qiáng)說(shuō)，新政最終能在多大程度上解決支付難題，仍有很多細(xì)節(jié)待落地。在金春林看來(lái)，關(guān)鍵的問(wèn)題有兩個(gè)：一是哪些創(chuàng)新藥適合進(jìn)商保，有沒(méi)有一套篩選標(biāo)準(zhǔn)；二是商保目錄內(nèi)的藥品定價(jià)怎么測(cè)算，協(xié)商與談判的區(qū)別又是什么。
7月1日，在國(guó)家醫(yī)保局召開(kāi)的“支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施”發(fā)布會(huì)上，國(guó)家醫(yī)保局有關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)媒體稱(chēng)，設(shè)立商保目錄的初衷，是希望入選藥品在臨床上具有明確且顯著的優(yōu)勢(shì)。“就像都是治療感染的藥物，抗生素從幾毛錢(qián)到幾千塊的都有，背后的臨床價(jià)值差異可能非常大。”
那么，藥物價(jià)格如何更精準(zhǔn)地反映其臨床價(jià)值？與醫(yī)保和藥企的兩方談判不同，商保目錄創(chuàng)新藥的價(jià)格要在醫(yī)保、商保公司與藥企三方之間協(xié)商。
宋瑞霖提醒，雖說(shuō)商保目錄是醫(yī)保目錄的補(bǔ)充，但商業(yè)保險(xiǎn)不能僅作為醫(yī)保的追隨者，需構(gòu)建一套獨(dú)立的支付體系，其藥品的定價(jià)應(yīng)基于市場(chǎng)需求和參保人的實(shí)際支付能力?！耙欢ú荒茏屝姓?quán)力代替市場(chǎng)做決定，否則可能讓部分創(chuàng)新藥陷入‘醫(yī)保不保、商保也不?！膬呻y局面?！?/p>
前述發(fā)布會(huì)上，國(guó)家醫(yī)保局也特別強(qiáng)調(diào)“將充分尊重商業(yè)健康保險(xiǎn)的市場(chǎng)主體地位，價(jià)格協(xié)商方面，商保專(zhuān)家有重要決策權(quán)”。不過(guò)，現(xiàn)實(shí)中，商保公司能在定價(jià)中有多大話語(yǔ)權(quán)，還很難說(shuō)。
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥品政策與管理研究中心主任陳昊對(duì)《中國(guó)新聞周刊》表示，由于中國(guó)存在大量不同性質(zhì)的商保公司，國(guó)有的、民營(yíng)的以及中外合資的，這些保司之間的保險(xiǎn)理念、支付能力和運(yùn)行模式都有很大區(qū)別，最終如何達(dá)成共識(shí)，將是一個(gè)很大的挑戰(zhàn)。國(guó)家醫(yī)保局有關(guān)負(fù)責(zé)人透露，關(guān)于價(jià)格協(xié)商，是由某一家保險(xiǎn)公司獨(dú)自談判，還是由政府幫助統(tǒng)一設(shè)定某個(gè)區(qū)間，有關(guān)機(jī)制正在討論中。
多位專(zhuān)家預(yù)測(cè)，由于2025年是首年執(zhí)行商保目錄，各方都在摸著石頭過(guò)河，國(guó)家醫(yī)保局會(huì)盡力協(xié)調(diào)，但最終“端上來(lái)的盤(pán)子”可能規(guī)模會(huì)很小?！氨热鐜卓頒AR-T細(xì)胞療法和罕見(jiàn)病用藥。關(guān)鍵還要看今年有多少藥企愿意申報(bào)這個(gè)新的通道?！?/p>
“萬(wàn)里長(zhǎng)征第一步”
2025年，基本醫(yī)保目錄和商保創(chuàng)新藥目錄談判將同時(shí)進(jìn)行。對(duì)創(chuàng)新藥企而言，今年擺在談判桌上的選擇多了一個(gè)：企業(yè)不僅可同時(shí)申報(bào)醫(yī)保和商保目錄，還可同時(shí)參加兩個(gè)目錄的談判與協(xié)商?！跋冗M(jìn)行醫(yī)保談判，價(jià)格談不攏，再去協(xié)商。這是被允許的，但最后只能進(jìn)一個(gè)（目錄）?！眹?guó)家醫(yī)保局有關(guān)負(fù)責(zé)人說(shuō)。
不過(guò)，多位創(chuàng)新藥企負(fù)責(zé)人指出，目前，業(yè)內(nèi)對(duì)商保目錄的興趣暫時(shí)不大，更多企業(yè)仍選擇進(jìn)入醫(yī)保。核心原因有兩點(diǎn)，一是中國(guó)目前的商保受益人群規(guī)模很小，與醫(yī)保遠(yuǎn)遠(yuǎn)無(wú)法相比，這就意味著，創(chuàng)新藥進(jìn)入商保后的市場(chǎng)存在“天花板”；二是即使創(chuàng)新藥進(jìn)入商保，也不意味著就能進(jìn)入醫(yī)院?！叭朐弘y的主要障礙依然存在?！?/p>
金春林說(shuō)，相對(duì)于價(jià)格高低，創(chuàng)新藥企更看重的是藥物能覆蓋多大的市場(chǎng)體量。與集采的“帶量采購(gòu)”不同，創(chuàng)新藥放量的不確定性體現(xiàn)在各個(gè)環(huán)節(jié)，如藥物的上市時(shí)間、進(jìn)入醫(yī)院的速度、醫(yī)生開(kāi)處方的實(shí)際情況，以及具體怎么結(jié)算。哪個(gè)環(huán)節(jié)出了問(wèn)題，都可能影響最終利潤(rùn)。
艾昆緯公司2022年報(bào)告顯示，全國(guó)3300家三甲醫(yī)院，近五年只有10％左右的醫(yī)院采購(gòu)了醫(yī)保目錄內(nèi)的創(chuàng)新藥。“如果入院難的問(wèn)題不解決，創(chuàng)新藥定價(jià)再怎么放開(kāi)，實(shí)際上還是很難讓患者真正獲益?！眮喪⑨t(yī)藥董事長(zhǎng)兼CEO楊大俊對(duì)《中國(guó)新聞周刊》說(shuō)。他指出，多年來(lái)創(chuàng)新藥企最大的困擾，是花費(fèi)了大量精力與資源進(jìn)入國(guó)談，也接受了降價(jià)，但這才是“萬(wàn)里長(zhǎng)征第一步”，多數(shù)都卡在了國(guó)談到入院的“最后一公里”上。
余強(qiáng)介紹，一款創(chuàng)新藥，從進(jìn)醫(yī)保到入院銷(xiāo)售起量，至少需要兩年。進(jìn)入醫(yī)保后，藥企還需投入大量資金在“鋪醫(yī)院上”，各省的銷(xiāo)售代理去和三甲醫(yī)院一家家談，拜托醫(yī)院盡快召開(kāi)藥事會(huì)并進(jìn)行新藥引進(jìn)?！耙恍┤揍t(yī)院甚至有隱性‘門(mén)檻’，新藥入院的條件是藥企每年給醫(yī)院幾十萬(wàn)科研贊助費(fèi)。”前述創(chuàng)新藥行業(yè)人士說(shuō)。
“藥事會(huì)”的全稱(chēng)是藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)，負(fù)責(zé)審核新藥引進(jìn)、制定用藥目錄與監(jiān)督合理用藥。按照規(guī)定，創(chuàng)新藥引進(jìn)前需經(jīng)藥事會(huì)集體審核投票。多位藥企負(fù)責(zé)人透露，很多醫(yī)院會(huì)找各種理由不開(kāi)藥事會(huì)，“有的醫(yī)院一兩年才開(kāi)一次”。
國(guó)家層面也注意到了創(chuàng)新藥的準(zhǔn)入困境?！度舾纱胧分袑?zhuān)門(mén)提出一條：鼓勵(lì)醫(yī)保定點(diǎn)機(jī)構(gòu)于藥品目錄更新公布后3個(gè)月內(nèi)召開(kāi)藥事會(huì)。此外，對(duì)商保目錄的創(chuàng)新藥，還給予“三除外”支持，即：不計(jì)入醫(yī)保自費(fèi)率指標(biāo)、不納入集采替代藥品監(jiān)測(cè)、不納入按病種付費(fèi)范圍。醫(yī)保和商保目錄內(nèi)的創(chuàng)新藥都可不受“一品兩規(guī)”限制。
多位醫(yī)藥行業(yè)人士認(rèn)為，這是對(duì)醫(yī)院的一種“松綁”。問(wèn)題是：醫(yī)院的大門(mén)真的打開(kāi)了嗎？
醫(yī)院推行按病組/按病種（DRG/DIP）支付方式改革之后，醫(yī)保部門(mén)對(duì)醫(yī)院的考核趨嚴(yán)，醫(yī)院出于總體控費(fèi)考慮，往往傾向于優(yōu)先使用集采中選低價(jià)藥，而非高價(jià)創(chuàng)新藥。另外，醫(yī)保自費(fèi)率，即醫(yī)保目錄外自費(fèi)項(xiàng)目占比，以及集采替代藥品監(jiān)測(cè)，即監(jiān)測(cè)醫(yī)院是否優(yōu)先使用集采中選藥品等指標(biāo)，都限制了公立醫(yī)院對(duì)創(chuàng)新藥的選購(gòu)。
陳昊認(rèn)為，政策上的所謂“松綁”，很難從根本上對(duì)醫(yī)院引入創(chuàng)新藥的行為產(chǎn)生影響，“因?yàn)榭偟拿弊邮钦坏舻摹?。他解釋?zhuān)⑨t(yī)院總的用藥品類(lèi)與規(guī)模是有限的，“中國(guó)頂級(jí)的三甲醫(yī)院，可能也就只需約800個(gè)品種”。近年來(lái)，醫(yī)保藥品目錄不斷擴(kuò)大，相應(yīng)地，目錄外藥品的空間就越來(lái)越小。“即使強(qiáng)制要求醫(yī)院每個(gè)月都開(kāi)一次藥事會(huì)，能引進(jìn)的新藥總數(shù)仍非常有限。”
他建議，要解決創(chuàng)新藥的入院難題，長(zhǎng)期來(lái)看，最根本的舉措是實(shí)行醫(yī)藥分業(yè)，這是經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）國(guó)家常見(jiàn)的一種制度設(shè)計(jì)，即將醫(yī)療行為與藥品銷(xiāo)售徹底分離，醫(yī)院與藥房獨(dú)立運(yùn)營(yíng)，讓醫(yī)生處方自然流轉(zhuǎn)，醫(yī)院只需收取相應(yīng)的服務(wù)補(bǔ)償費(fèi)用，也不用再受用藥規(guī)模和藥占比等限制。
楊大俊則建議，從患者利益最大化的角度出發(fā)，未來(lái)國(guó)家可以出臺(tái)相應(yīng)政策，讓每年所有成功進(jìn)入國(guó)談的創(chuàng)新藥“一步到位”，直接準(zhǔn)入醫(yī)院。特別是藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥，“因?yàn)槊磕赀@類(lèi)藥物的數(shù)量非常少，門(mén)檻也很高，其中一條重要的準(zhǔn)入條件，就是藥物可滿(mǎn)足臨床急需”。
與藥企類(lèi)似，多數(shù)商保公司也在等待政策的進(jìn)一步明晰。
由中再壽險(xiǎn)、鎂信健康與波士頓咨詢(xún)公司聯(lián)合發(fā)布的《中國(guó)創(chuàng)新藥械多元支付白皮書(shū)（2025）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《白皮書(shū)》）中列出一組數(shù)據(jù)：2024年我國(guó)創(chuàng)新藥械市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)到1620億元。其中，醫(yī)保基金支付占比44％；個(gè)人現(xiàn)金支付占比49％；商業(yè)健康保險(xiǎn)支出約124億元，僅占7.7％，支付結(jié)構(gòu)失衡顯著。
“和商保接近1萬(wàn)億元的保費(fèi)規(guī)模相比，賠付在創(chuàng)新藥的比例是很少的。”鎂信健康首席創(chuàng)新官馮昊對(duì)《中國(guó)新聞周刊》說(shuō)。在他看來(lái)，這一支付格局凸顯出兩個(gè)問(wèn)題：一是商業(yè)健康險(xiǎn)支付占比尚沒(méi)有達(dá)到理想水平；二是患者自費(fèi)負(fù)擔(dān)過(guò)重。
陳昊指出，國(guó)家一直強(qiáng)調(diào)要建立多層次的醫(yī)療保障體系，但如果商保整體的“盤(pán)子沒(méi)有做大”，人們購(gòu)買(mǎi)商業(yè)健康險(xiǎn)的動(dòng)力不足，對(duì)創(chuàng)新藥的支付就是“無(wú)源之水”。在他看來(lái)，商保參保意愿不足，也與醫(yī)保和商保之間的界限不清有關(guān)?！斑@是一個(gè)最核心的問(wèn)題。從實(shí)踐來(lái)看，這些年，醫(yī)保的報(bào)銷(xiāo)比例、服務(wù)范圍都在不斷提高，醫(yī)保納入創(chuàng)新藥的數(shù)量也在持續(xù)增長(zhǎng)。而醫(yī)保泛福利化的后果，就是商保的空間被擠占?！?/p>
他認(rèn)為，國(guó)家在解決創(chuàng)新藥的支付難題之前，首先要回答一個(gè)問(wèn)題：“醫(yī)保的‘?；尽?，保的到底是什么？”
2023年2月12日，山東鄒平市黃山街道一醫(yī)保便民藥店，工作人員給購(gòu)藥者配備集采的“零差價(jià)”藥品。圖/中新
源頭創(chuàng)新還有多遠(yuǎn)？
圍繞商保創(chuàng)新藥目錄的各種官方解讀中，有一個(gè)關(guān)鍵詞很難繞開(kāi)：“真創(chuàng)新。”
一邊是國(guó)家藥監(jiān)局加速批準(zhǔn)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥上市，2025年上半年，已有近40種1類(lèi)創(chuàng)新藥獲批上市，數(shù)量接近2024年全年總量48種。另一邊是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)的同質(zhì)化現(xiàn)象突出，靶點(diǎn)扎堆，特別是針對(duì)PD-1、HER2、EGFR等成熟靶點(diǎn)，藥企紛紛布局，業(yè)界形容現(xiàn)在是“百團(tuán)大戰(zhàn)”式“內(nèi)卷”。
浙江湖州市德清縣一家醫(yī)院的智慧藥房。中國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展，從過(guò)去的“跟跑”向現(xiàn)在的“真正并跑”過(guò)渡，逐步進(jìn)入追求源頭創(chuàng)新的階段，這一過(guò)程需要時(shí)間積累和系統(tǒng)性的支持。圖/新華
根據(jù)清華大學(xué)藥品監(jiān)管科學(xué)研究院與醫(yī)藥魔方聯(lián)合編纂的《全球視野下的中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)》，中國(guó)在全球熱門(mén)靶點(diǎn)中的貢獻(xiàn)度最高，Top20靶點(diǎn)中有18個(gè)靶點(diǎn)的藥品數(shù)量在全球占比超過(guò)50％。
金春林指出，國(guó)內(nèi)現(xiàn)在所謂“創(chuàng)新藥”，多數(shù)都不是真正意義上的原始創(chuàng)新藥，只是在國(guó)外已有靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上“稍微做點(diǎn)結(jié)構(gòu)上的修飾或改造”，也就是模仿型（Me-too）藥物。很少有藥企從臨床真實(shí)需求出發(fā)，針對(duì)新靶點(diǎn)的首創(chuàng)新藥（First-in-Class）不僅數(shù)量極少，而且技術(shù)和資金門(mén)檻都非常高。
造成這一局面的原因是多方面的。專(zhuān)家指出，一方面，中國(guó)的創(chuàng)新藥研發(fā)比國(guó)外起步要晚，有一個(gè)逐步從跟隨到原創(chuàng)的過(guò)程；另一方面，當(dāng)下的資本環(huán)境以及制度與政策環(huán)境中，也存在著阻礙源頭創(chuàng)新的因素。在我國(guó)，創(chuàng)新藥的研發(fā)雖以企業(yè)為主體，另一類(lèi)研發(fā)力量——醫(yī)院也不容忽視。
在藥物的臨床研究階段，有兩種核心模式，一種是更常見(jiàn)的由企業(yè)主導(dǎo)，以新藥注冊(cè)申報(bào)及上市為最終目的的GCP試驗(yàn)（遵循“藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”，即GCP），另一種是由醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)起，重點(diǎn)在于探索新療法的“研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)”（以下稱(chēng)“IIT試驗(yàn)”）。
國(guó)家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科長(zhǎng)聘教授曾小峰團(tuán)隊(duì)最近在國(guó)際期刊上發(fā)表了一項(xiàng)IIT試驗(yàn)成果，研究甲氨蝶呤治療骨關(guān)節(jié)炎的效果。他對(duì)《中國(guó)新聞周刊》指出，IIT試驗(yàn)的價(jià)值非常大，可以直接解決醫(yī)生在日常臨床中遇到的一些核心問(wèn)題，但目前，多數(shù)藥物臨床研究仍集中在GCP，真正由醫(yī)生發(fā)起的IIT試驗(yàn)在數(shù)量上就不多，高質(zhì)量的更是鳳毛麟角。
“首要問(wèn)題還是錢(qián)。”曾小峰解釋?zhuān)琁IT試驗(yàn)也要按照GCP的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，這意味著要投入大量資金，僅靠中國(guó)醫(yī)生手上的課題經(jīng)費(fèi)往往杯水車(chē)薪，“比如我們最近申請(qǐng)到了一個(gè)600萬(wàn)的課題，聽(tīng)起來(lái)不少，但在真正的藥物研發(fā)中，這點(diǎn)錢(qián)連最基礎(chǔ)的化驗(yàn)費(fèi)用都不夠”。在他看來(lái)，醫(yī)院如果沒(méi)有外部的企業(yè)資源支持，很難推動(dòng)系統(tǒng)性的藥物創(chuàng)新研究。
另一重限制來(lái)自政策。2024年9月，國(guó)家衛(wèi)生健康委聯(lián)合國(guó)家疾控局等單位發(fā)布了一項(xiàng)針對(duì)IIT的政策?！夺t(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)開(kāi)展研究者發(fā)起的臨床研究管理辦法》的第12條規(guī)定：醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)使用已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥品，在其適應(yīng)證范圍內(nèi)開(kāi)展臨床研究。
曾小峰解釋?zhuān)@條新規(guī)對(duì)醫(yī)院的藥物創(chuàng)新造成了很大限制，IIT試驗(yàn)是為了探索新的藥物和治療路徑，如果只能“老藥新用”，就無(wú)法推動(dòng)創(chuàng)新藥的原創(chuàng)性研發(fā)?！澳壳暗乃幬镅邪l(fā)和臨床需求間存在明顯脫節(jié)。很多有價(jià)值的研究，往往源自臨床一線醫(yī)生的觀察?！?/p>
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)Ⅰ期病房主任李安寧對(duì)《中國(guó)新聞周刊》說(shuō)，一些常見(jiàn)的精神疾病如分裂癥和抑郁癥，只有30％左右的患者能在治療后達(dá)到臨床痊愈。藥物的副作用問(wèn)題也很突出，比如很多常用的第二代抗精神病藥物，患者使用后可能會(huì)出現(xiàn)食欲增加、體重增加，以及血糖和血脂的異常。因此，從尚未被滿(mǎn)足的臨床需求角度，精神類(lèi)疾病相對(duì)其他疾病領(lǐng)域，對(duì)新靶點(diǎn)藥物的需求更迫切。
IIT試驗(yàn)做源頭創(chuàng)新的入口被堵住后，臨床醫(yī)生的研發(fā)熱情也受到了影響?！坝袝r(shí)我們感到成就感不足，只能幫企業(yè)去完成它們的GCP任務(wù)，就是走個(gè)流程，無(wú)法自己探索無(wú)人區(qū)?！币晃欢啻螀⑴c臨床研究的一線醫(yī)生對(duì)《中國(guó)新聞周刊》說(shuō)。多位專(zhuān)家建議，未來(lái)，政府可以考慮通過(guò)設(shè)定研究門(mén)檻，有條件、逐步地放開(kāi)監(jiān)管，“不能‘一刀切’堵死，至少應(yīng)為一些有價(jià)值的研究提供特殊的進(jìn)入通道，允許臨床醫(yī)生也開(kāi)展‘真創(chuàng)新’嘗試”。
在宋瑞霖看來(lái)，醫(yī)院天然就是創(chuàng)新的源頭，只有醫(yī)院深度參與整個(gè)創(chuàng)新鏈條，創(chuàng)新藥的源頭創(chuàng)新才有可能真正發(fā)生。他認(rèn)為，下一步，推動(dòng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)與企業(yè)的深度融合非常關(guān)鍵?！搬t(yī)院擁有資源和臨床問(wèn)題，企業(yè)具備轉(zhuǎn)化能力，兩者之間合作，才能形成完整的創(chuàng)新閉環(huán)?！?/p>
金春林指出，中國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展已進(jìn)入追求源頭創(chuàng)新的階段，但這個(gè)過(guò)程不是一蹴而就的。過(guò)去主要是“跟跑”，現(xiàn)在正向“真正并跑”的階段過(guò)渡，這一過(guò)程，需要時(shí)間積累和系統(tǒng)性的支持，國(guó)家也需要同步給予更多政策和資金上的支持。
創(chuàng)新藥行業(yè)寒冬何時(shí)才能真正過(guò)去？
“很簡(jiǎn)單，一方面看患者能否從中真正獲益，這涉及創(chuàng)新藥的臨床可及性和‘真創(chuàng)新’的程度；另一方面要看支付難題能否解決，行業(yè)是否有足夠的商業(yè)回報(bào)去持續(xù)投入研發(fā)，這也決定了藥企和投資人對(duì)未來(lái)的信心。”前述創(chuàng)新藥行業(yè)人士說(shuō)。
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